Проблема ранних потерь беременности остается для акушеров-гинекологов одной из наиболее актуальных, что обусловлено высокой частотой патологии, а также тяжелыми последствиями для общего состояния женщины, ее репродуктивной функции. Поэтому так важно, чтобы терапия сопровождения беременности была не только эффективной, но и безопасной

 

Патогенетически обоснованной при невынашивании беременности является терапия прогестероном (П). [1, 2]. Первым препаратом микронизированного П был «Крайнон» в виде вагинального геля. Следовательно, любые другие препараты микронизированного П – это его копии, генерики. Согласно приказа МЗ Украины №663 от 07.09.2009 г. («Перелік референтних лікарських засобів, що рекомендуються для застосування при доведенні еквівалентності (взаємозамінності) лікарських засобів») для нашей страны эталонным препаратом также является бренд «Крайнон».

Украина – это страна генериков, т. к. около 83% всех лекарственных средств составляют генерические препараты, что обусловлено, прежде всего, экономической ситуацией в стране и моделью организации здравоохранения (Зупанец И. А., 2013).

В тоже самое время необходимо понимать, что генерический препарат – это не значит плохой препарат. Генерик генерику рознь! И это можно оценить по одному из главных критериев для любого препарата – биодоступности.

Известно, что кривые биодоступности для сравниваемых препаратов должны быть похожими, эквивалентными, но не обязательно совпадать. По регламенту ВОЗ и ЕС допускается различие в показателях биодоступности брендового препарата и его генерика в пределах ±20% (соответственно, разница между отдельными препаратами может достигать 40%!) (Бездетко Н. В., 2009; 2013).

Так, исследования показали, что вагинальная таблетка микронизированного прогестерона растворяется в течение 5 минут на 95% и концентрация П в сыворотке крови составляет 10,9 нг/мл, в то время как желатиновые капсулы растворяются медленно и концентрация П в сыворотке крови составляет 9,7 нг/мл [3-5].

Высокая биодоступность Лютеины позволила снизить дозу препарата при угрозе невынашивания беременности всего до 300 мг в сутки. Работами K. Czajkowski с соавт. (2007) доказано, что применение Лютеины вагинально обеспечивает высокую эффективность лечения невынашивания и приводит к улучшению маточно-плацентарного кровообращения, чего не отмечается при назначении других лекарственных форм П [6, 7].

Не следует забывать, что речь идет о беременной женщине, у которой дефицит П грозит прерыванием беременности, а низкая биодоступность препарата, особенно при пероральном применении, оборачивается для женщины назначением огромной дозы П (в капсулах больше 600 мг), что приводит к образованию в печени большого количества промежуточных метаболитов, оказывающих побочное действие, и к риску гепатопатий.

Низкая биодоступность – это и удорожание лечения, что сегодня порой имеет решающее значение для женщины, принимающей лекарственный препарат при невынашивании беременности.

Давайте проведем экономический анализ. Исходя из данных компании Proxima research, которая мониторирует цены на лекарственные средства в Украине, Лютеина по состоянию на июнь 2016 г. является наиболее доступным препаратом П по критериям среднесуточной дозы терапии и стоимости в пересчете на 100 мг действующего вещества.

Кроме того, многочисленными исследованиями установлено, что оптимальная активность лекарственного вещества достигается только при назначении его в рациональной лекарственной форме. Только в этом случае можно избежать многих побочных эффектов лекарственных препаратов на организм.

Так, FDA утверждены для вагинального применения только вагинальные таблетки и/или вагинальный гель.

Применение вагинально капсул генерического препарата также себя не оправдало. Отмечается плохая растворимость вагинальных капсул из-за их структуры, пациентки отмечают неудобство введения мелких капсул, возможность бактериального загрязнения из-за отсутствия аппликатора, описан неблагоприятный профиль переносимости у некоторых пациенток. Вагинальные таблетки оказались наиболее приемлемой формой микронизированного П, так как они имеют компактную удлиненно-приплюснутую форму, гладкую глянцевую поверхность и округлые края, «скользят» после введения, не раздражая слизистую, послойно растворяются благодаря наличию двухуровневых гранул, не изменяется кислотность среды во влагалище, что особенно важно при такой часто распространенной патологии как вагиноз [3-5].

Таким образом, лекарственная форма должна быть выгодной и рациональной не только с экономической, эстетической, удобной для применения сторон, но прежде всего, с точки зрения фармакодинамики препарата и обеспечения современных требований фармакотерапии.

 В 2006 году на в Украине появился инновационный лекарственный препарат – таблетки Лютеина для сублингвального применения. Это действительно стало прорывом в истории создания ЛП для сохранения беременности.

Сублингвальная форма микронизированного П – единственная в мире, которая сочетает в себе две уникальные возможности: высокую биодоступность без первичного метаболизма в печени и быстрое начало фармакологического эффекта.

Устаревшие и имеющие низкую биодоступность капсульные формы П – это прошлый век, прогресс не стоит на месте и Лютеина, как инновационная форма прогестерона, является оригиналом. Согласно определению ВОЗ, инновационные лекарственные средства и лекарственные технологии – это лекарственные средства, новые лекарственные формы или средства доставки лекарств, защищенные патентом.

За достижения и инновации фирмой Адамед была получена премия и мировое признание, но поскольку бренд молодой и всего лишь 10 лет завоевывает страны мира, Украина оказалась в числе первых, где данный препарат доступен для помощи беременным женщинам в достижении их заветной цели.

Следовательно, препарат Лютеина на сегодняшний день является не только самым эффективным и безопасным препаратом микронизированного прогестерона в вагинальной и сублингвальной форме, но и самым доступным препаратом П в расчете на день лечения и 100 мг действующего вещества.

 

Литература

  1. Де Линьер Б. Натуральный прогестерон и его особенности/Брюно Де Линьер // Рос. вестник акушера-гинеколога. – 2003. – Т. 3, №3. – С. 27–30.
  2. Опрышко В. И. Сублингвальная форма прогестерона: необходимость в инновациях или вызовы современной медицины/Опрышко В. И., Носивец Д. С. // Здоровье женщины. – 2015. – №10 (106). – С. 10–15.
  3. Опрышко В. И. Инновации, меняющие стереотипы фармакологии будущего/Опрышко В. И., Носивец Д. С. // Медицинские аспекты здоровья женщины. – 2016. – №2 (98). – С. 2-6.
  4. Опрышко В. И. Инновации и тренды в клинической фармакологии вагинальных форм гестагенов / Опрышко В. И., Носивец Д. С. // Медицинские аспекты здоровья женщины. – 2016. – №5 (102). – С. 2–8.
  5. Сравнительная оценка эффективности применения микронизированного прогестерона перорально, интравагинально и сублингвально в циклах вспомогательных репродуктивных технологий и в первом триместре наступивших беременностей / Е. Н. Борис, А. В. Каминский, В. В. Суменко, Л. Н. Онищик, А. В. Сербенюк//Здоровье женщины.  – 2015. – №3 (99). – С. 160–166.
  6. Патент 99662 Україна. Спосіб лікування невиношування вагітності у жінок із метаболічним синдромом / Ю. П. Вдовиченко, О. О. Литвак, Т. В. Герасимова, О. М. Гопчук, О. М. Рябчун // заяв. 13.02.2015; опубл. 10.06.2015. Бюл. №11.
  7. Pharmacokinetics of natural progesterone administered in the form of a vaginal tablet / T. Levy, S. Gurevitch, I. Bar-Hava [et al] // Hum. Reprod. – 1999. – Vol.14, N3. – Р. 606–610.
  8. Direct transport of progesterone from vagina to uterus / E. Cicinelli, D. Ziegler, C. Bulletti, M. G. Matteo, L. M. Schonauer, P. Galantino//J Obstet Gynaecol. – 2000. – V. 95, N.3. – Р. 403-406.