Дисгормональные заболевания молочных желез (ДЗМЖ) представляют собой одну из наиболее распространенных групп заболеваний [1]. Довольно часто пациентки с жалобами на боли в молочных железах (МЖ) обращаются для проведения УЗИ, клинического осмотра, не предполагая, однако, связи с гинекологическим статусом, характером менструального цикла, наличием различных нейроэндокринных патологических состояний

 

Информационные программы в СМИ, медучреждениях, направленные на профилактику онкопатологии МЖ, действительно эффективны в плане повышения частоты обращаемости пациенток, прежде всего с профилактической целью. Во время профилактических осмотров часто выявляются различные клинические формы ДЗМЖ. Частота фиброзно-кистозной болезни МЖ составляет в среднем в популяции 30–35%, а в сочетании с гинекологическими заболеваниями увеличивается до 52–70%. И, конечно, наряду с лечением имеющейся патологии, основным вопросом является профилактика развития тяжелых форм заболевания, а также одновременная коррекция имеющихся нарушений репродуктивного здоровья.

Факторы, способствующие развитию дисгормональной патологии МЖ:

  • генетическая предрасположенность (наличие у матери и ближайших родственниц по материнской линии доброкачественной и злокачественной патологии молочных желез);
  • нарушения менструальной функции различной этиологии, в том числе воспалительной;
  • заболевания щитовидной железы (узловатые формы гиперплазии щитовидной железы, аутоиммунный тиреоидит);
  • ожирение (особенно в сочетании с инсулинорезистентностью, гиперинсулинемией, гипертензией);
  • стрессовые ситуации, приводящие к нарушению нейро-эндокринной регуляции;
  • искусственное прерывание беременности, самопроизвольные аборты;
  • отсутствие в анамнезе беременности и родов, а также поздняя первая беременность и роды;
  • отсутствие, короткий или очень длительный период вскармливания;
  • раннее менархе (до 12 лет);
  • хронические воспалительные заболевания экстрагенитальной локализации, приводящие к развитию синдрома воспалительного ответа организма, аутоиммунным процессам.

Доброкачественные изменения молочных желез в соответствии с данными дополнительных исследований (рентгенологические признаки, УЗ-маркеры) делятся на диффузную доброкачественную дисплазию – аденоз, фиброаденоз, диффузная фиброзно-кистозная мастопатия, и локальные формы – кисты, фиброаденомы, расширение млечных протоков, узловые образования [7].

Согласно гистологической классификации ВОЗ (1984), мастопатия определяется, как фиброзно-кистозная болезнь и характеризуется широким спектром пролиферативных и регрессивных процессов в ткани МЖ с ненормальным соотношением эпителиального и соединительно-тканного компонентов. В настоящее время существует большое количество названий мастопатии: кистозная мастопатия, кистозный фиброаденоматоз, болезнь Реклю, болезнь Шиммелбуша, дисгормональная гиперплазия, фиброзно-кистозная мастопатия, фиброзно-кистозная болезнь. В клинической практике используется классификация, при которой мастопатию разделяют на диффузную и узловую.

 

Формы диффузной кистозно-фиброзной мастопатии:

  • аденоз с преобладанием железистого компонента;
  • фиброзная мастопатия с преобладанием фиброзного компонента;
  • кистозная мастопатия с преобладанием кистозного компонента;
  • смешанная форма диффузной кистозно-фиброзной мастопатии;
  • cклерозирующий аденоз.

 Формы узловой (локализованной) фиброзно-кистозной мастопатии:

  • узловая мастопатия;
  • киста молочной железы;
  • внутрипротоковая папиллома;
  • фиброаденома.

Консервативной терапии подлежат формы диффузной мастопатии, однако, даже, если вопрос решается в пользу оперативного лечения в случаях наличия узловых локализованных форм, пациентка должна получать курс терапии для профилактики рецидивов заболевания [7]. В случаях динамического наблюдения пациенток с локальными формами (после проведения цитологического, гистологического исследования) обязателен практически постоянный прием протективной терапии [5].

Мультифакторная природа развития ДЗМЖ ставит задачи поиска препаратов, воздействующих на все звенья патологического процесса, с возможным корригирующим действием на патогенез заболевания. В настоящее время действующими веществами с доказанной экспериментальной и клинической эффективностью являются эпигаллокатехин-3-галлат (EGCG) и индол-3-карбинол (I3C), а также его более активный метаболит 3,3-дииндолилметан (DIM) [4,5]. DIM – на молекулярном уровне – активирует ядерный фактор каппа-бета (NF-KB), стимулирует активации каспазы, цитохрома P450 (в частности, CYP1A1, CYP1A2, и CYP19), а также репарации ДНК. I3C, в первую очередь, действует через свой основной метаболит – DIM, который может содержать до трети продуктов I3C, и некоторые другие метаболиты (такие как индоло{3,2-b}карбазол) [2, 3]. 

В нормальной ткани DIM (300 нМ) может активировать защитные механизмы в ответ на повреждение, в зависимости от BRCA1, ведущие к снижению выживаемости клеток рака молочной железы (MDA-MB-231). Cтоит обратить внимание на то, что эти изменения происходят наряду с дозозависимым увеличением 2-гидроксилирования эстрадиола [6]. Механически DIM, по-видимому, повышает активность генетического восстановления фермента, который уменьшается в некоторых клетках рака молочной железы.

 Дииндолилметан 200 мг содержится в препарате Эпигалин® Брест (Biohealth Int. GmbH Germany, ООО «Универсальное агентство «ПРО-ФАРМА»), в сочетании с экстрактом зеленого чая – 82 мг (содержит EGCG 45 мг – онкопротекторное действие), а также экстракт прутняка обыкновенного – 100 мг для уменьшения явлений гиперпролактинемии.

Эпигалин® Брест служит задаче комплексной коррекции мастопатии и защите от РМЖ, блокирует все пути патологического роста опухоли.

Показания к применению – доброкачественная дисплазия молочной железы. Рекомендованный способ применения – по 1–2 капсуле в сутки. Курс индивидуальный, не менее 3 месяцев.

Кроме того, хорошо известен фитокомплекс Тазалок™ с учетом его многовекторного воздействия на звенья патогенеза дисгормональных пролиферативных процессов [7], а также нормализующего гонадотропного действия препарата, клинически проявляющегося в нормализации менструального цикла, ликвидации явлений ановуляции. Известен механизм антиэстрогенного, прогестеронмоделирующего и антипролиферативного воздействия Тазалок™ на железистые и стромальные компоненты репродуктивных органов [8, 9]. Компоненты данного фитокомплекса характеризуются противовоспалительным, противоотечным, противоопухолевым, седативным и резорбтивным воздействием при кистозных образованиях в яичниках и молочных железах [7].

Поэтому логичным представляется одновременное применение препаратов Эпигалин® Брест и Тазалок™ с целью потенцирования тканеспецифического действия, в том числе на ткань молочной железы в случаях ДЗМЖ, а также метаболических эффектов.

Целью исследования послужила оптимизация лечения ДЗМЖ у женщин репродуктивного возраста.

 Материалы и методы

Под наблюдением находились 55 пациенток в возрасте 29–38 лет с ДЗМЖ. У всех женщин обследуемой группы имелись клинические признаки ФКМ, подтвержденной сонографически. Пациентки основной группы – 30 человек – получали препарат Эпигалин® Брест по 1 капсуле 2 раза в день в течение 6 месяцев, а также  – с учетом нарушений менструальной функции, воспалительных заболеваний в анамнезе – получали Тазалок™ (комплексный фитоселективный препарат) по 30 капель 3 раза в день 3 месяца. Группой сравнения послужили 25 пациенток с ФКМ, не получавшие препаратов специфической гормональной либо метаболической терапии, и которым были назначены различные комплексы синдромологической терапии: седативные, противовоспалительные препараты, комплексы витаминов и микроэлементов, аппликации прогестерон-содержащего геля на молочные железы.

Пациенткам обеих групп проводили исследование уровня женских стероидов в крови до и после лечения, также с кратностью 1, 3 и 6 месяцев.

Всем пациенткам проводили сонографическое исследование молочных желез и малого таза, в том числе в режиме цветного допплеровского картирования (ЦДК) до начала лечения, через 1 месяц после начала терапии, а также спустя 3 и 6 месяцев.

 Результаты исследования и их обсуждение

Морфологические признаки ДЗМЖ были аналогичными по структурным составляющим у пациенток обеих групп: определялись участки повышенной эхоплотности, полигональной формы, с эхонегативными включениями в виде мелких кист, кистозное расширение млечных протоков, единичные и множественные кисты до 5–7 мм. Интересной особенностью были участки повышенной васкуляризации в режиме ЦДК у обследуемых пациенток, особенно в случаях цикличной мастодинии, а также множественных кист молочной железы. Данные результаты ультразвукового исследования были расценены нами как признаки прогрессирования заболевания (рис. 1). Также повышенная васкуляризация наблюдалась в матке, кистозно измененных яичниках.

Следует подчеркнуть улучшение субъективного состояния пациенток основной группы уже после месяца проводимой терапии: явления мастодинии значительно уменьшились. Возможно, имело место усиление клинических эффектов на фоне дополнения терапии препаратом Тазалок™, так как составляющие компоненты последнего обладают также мочегонным, противоотечным и резорбтивным действием.

В результате терапии у женщин основной группы, получавших Эпигалин® Брест с Тазалок™, получены визуальные (ультразвуковые) результаты положительной динамики органических изменений молочных желез – частичная редукция кист у 29 (82,7%) пациенток, уменьшение эхоплотности фиброзных элементов у 44 (83%), уменьшение диаметра у 51 (96,2%), отсутствие визуализации млечных протоков у 5 (9,4%) женщин.

Гормональный статус (менструальный цикл) к 3 месяцам терапии нормализовался у 87,5% пациенток основной группы, и всего 18% контрольной, к 6 месяцам – у 95,2% основной группы и 24,5% контрольной.

Полученные нами положительные результаты эффективности препарата Эпигалин® Брест и Тазалок™ при дисгормональных заболеваниях молочных желез коррелируют с результатами других клинических исследований по их применению в лечении данной патологии [5, 7, 8].

Суммирование биологических эффектов препаратов Эпигалин® Брест и Тазалок™ позволяет наиболее комплексно и рационально провести терапию дисгормональных состояний молочных желез в сочетании с патологией репродуктивной системы.

 Выводы

Применение препаратов Эпигалин® Брест и Тазалок™ является патогенетически обоснованным, эффективным методом лечения ДЗМЖ. Рекомендованным курсом применения препарата Эпигалин® Брест является 6 месяцев, в сочетании с 3–6 месячным применением препарата Тазалок™. В результате применения препаратов наблюдается значительное уменьшение васкуляризации патологических образований в случаях ДЗМЖ, редукция кист, уменьшение фиброзного компонента, ликвидация явлений мастодинии.

Данное сочетание препаратов можно считать также эффективной профилактикой развития неопластических процессов молочных желез.

 Перечень литературы находится в редакции.