Знания, не рожденные опытом,

матерью всякой достоверности,

бесплодны и полны ошибок.

Леонардо да Винчи

 

Прежде чем начать разговор о диабете и его лечении с помощью стволовых клеток, обратимся к официальному сайту клинических испытаний Национального Института Здоровья США ClinicalTrials.gov.

На день написания этой статьи было зарегистрировано 186 клинических испытаний эффективности стволовых клеток в лечении сахарного диабета как первого, так и второго типа. На первой же странице, где представлены названия и статус клинических испытаний, из 7 завершенных исследований, результаты поданы только в 1 случае. Открываем эти результаты…

Обследовано 2(!) человека, испытания прерваны из-за отсутствия какой-либо эффективности… Следующая страница: одно клиническое испытание прервано, статус остальных либо неизвестен, либо информации о результатах нет… Далее – куча исследований прекращено до их завершения либо отозвано, а еще одно, результаты которого все же были опубликованы, не показало никаких статистически значимых результатов.

Конечно, на этом сайте представлены только открытые испытания, да и то не все из проведенных или проводимых в разных странах мира, но… стоит хотя бы задуматься, а почему так происходит? Все просто: проведение клинических испытаний – путь к официальной коммерциализации лечения стволовыми клетками. А многие биотехнологические компании даже и не ставят цель их завершить. Зачем? Под прикрытием клинических испытаний можно проводить лечение за деньги, мотивируя это критериями исключения и личным желанием пациента, который не может попасть в испытание из-за того, что эти самые критерии исключения у него находят… Это я к вопросу о «доказательной» медицине…

Какие именно стволовые клетки пытались и пытаются использовать сегодня для лечения сахарного диабета первого типа? Да практически все их виды, вплоть до стволовых клеток волосяных фолликулов, стромальной клеточной фракции подкожного жира и плаценты. Первый «стволовой навал» на диабет был связан с тем, что стало известно о способности мезенхимальных стволовых клеток угнетать аутоиммунную агрессию.

Раз диабет первого типа – заболевание аутоиммунное, значит мезенхимальные стволовые клетки способны его вылечить… Увы, не тут-то было! Кратковременное снижение уровня глюкозы крови сменялось вынужденным увеличением дозы инсулина из-за последующей прогрессирующей гипергликемии. Я наблюдал таких пациентов после лечения мезенхимальными стволовыми клетками… Любые новые биотехнологии на них уже не оказывают никакого влияния – полная рефрактерность на фоне минимального уровня С-пептида (маркер продукции инсулина поджелудочной железой)!

Второй этап борьбы с диабетом был связан с выращиванием «в пробирке» бета-клеток или целых островков Лангерганса. Затем их вводили самыми разными путями пациенту, в организме которого они благополучно уничтожались аутоагрессивными Т-лимфоцитами, естественно, без какого-либо значимого клинического эффекта.

После этого начались попытки защиты таких клеточных трансплантатов с помощью специальных капсул, которые пропускают инсулин, но блокируют контакт цитотоксических лимфоцитов с бета-клетками. Идея была неплохой, но не физиологичной. Лишенные какой-либо регуляции бета-клетки выбрасывали инсулин в кровь по принципу «все или нечего», так как реагировали только на одном гуморальном уровне – на повышение содержания глюкозы в крови. Естественно, что гипергликемия в этом случае сменялась тяжелой гипогликемией.

Пока ничего не дали и попытки генетической модификации аутологических стволовых клеток. Сложнейшие методы «обучения» Т-лимфоцитов пациента не реагировать на собственные бета-клетки, которые основаны на контакте лимфоцитов больного с иммобилизованными стволовыми клетками пуповинной крови, дают неплохой, но временный результат. А стоимость этого лечения такая, что вряд ли будет доступной всем диабетикам. Тем более, что процедуру «обучения» Т-лимфоцитов нужно повторять достаточно часто.

Получается, что стволовые клетки оказались бессильны в борьбе с инсулин-зависимым диабетом? Не совсем так… Кое-что они все-таки могут.

В технологии лечения сахарного диабета первого типа достаточно эффективными оказались органоспецифические прогениторные клетки фетальной поджелудочной железы. Сначала необходимо индуцировать иммунологическую толерантность к ним, поскольку такие клетки – аллогенные (чужеродные), а значит, обязательно будут атакованы иммунной системой реципиента. Это достигается введением больших доз гематопоэтических стволовых клеток, генетически идентичных клеткам донорской поджелудочной железы. Затем трансплантируются клетки поджелудочной железы вместе с нейробластами. Это нужно для ускорения процесса симпатической иннервации донорских бета-клеток, который обычно происходит в период внутриутробного развития и необходим для создания нормальной архитектуры островков Лангерганса и функционального созревания альфа- и бета-клеток поджелудочной железы.

Дальше начинается самое сложное… Проблема в том, что донорские клетки начинают производить инсулин еще до того, как получат полную иннервацию и войдут в систему тонкой регуляции секреции инсулина, основанной на многочисленных эндокринных и паракринных связях. В этот период они тоже функционируют по принципу «все или ничего». Поэтому кривая содержания сахара в крови в течение месяца после трансплантации прогениторных клеток выглядит как совокупность пиков гипергликемии и «провалов» в гипогликемию.

В этот период необходим строжайший постоянный контроль за концентрацией в крови глюкозы, что дает возможность своевременно провести коррекцию дозы экзогенного инсулина. Затем уровень глюкозы постепенно стабилизируется и можно начинать снижение дозы инсулина. Не всех больных удается сделать полностью инсулин-независимыми, но у всех пациентов доза инсулина снижается до минимальной.

Французы обещали в феврале этого года выпустить портативный аппарат, который способен сам рассчитать дозу инсулина по содержанию глюкозы во внеклеточной жидкости и тут же автоматически ввести пациенту нужное количество единиц инсулина. Этот прибор был бы очень полезен для пациентов с диабетом в первый месяц после введения прогениторных клеток. К сожалению, до сих пор мы этот прибор не получили.

 

О лечении стволовыми клетками диабета второго типа – в следующей статье…