Канефрон® Н при лечении рецидивирующего цистита у женщин детородного возраста: рандомизированное контролируемое исследование*

¹    Институт урологии НАМН Украины, 04053, 

ул. В. Винниченко, 9-а, г. Киев, Украина.

² Институт урологии, отделение урологии, 04053,
ул. В. Винниченко, 9-а, г. Киев, Украина

*Sabadash and Shulyak Clinical Phytoscience (2017) 3:9.

DOI 10.1186/s40816-017-0046-7. Издательство «Шпрингер», журналы с открытым доступом (Springer Open).

© Авторы, 2017 г. Открытый доступ. Статья распространяется на условиях международной лицензии «Атрибуция» (Attribution) организации «Криэйтив Комэнс» (Creative Commons) в версии 4.0. (creativecommons.org/licenses/by/4.0/), согласно которой разрешается ее неограниченное использование, распространение и воспроизведение в любых средствах информации при условии указания авторства и источника, ссылки на лицензию Creative Commons и информирования об изменениях, если таковые были внесены.

Конфликт интересов.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Одобрение Комитета по вопросам этики и согласие на участие. Исследование было одобрено Комитетом по вопросам этики Института урологии НАМН. Пациентки подписали форму информированного согласия.

Общие сведения

Цистит – инфекционный и воспалительный процесс в стенке мочевого пузыря, локализованный в основном в слизистой оболочке. Обычно он сопровождается инфекцией нижних мочевыводящих путей (ИНМП) [1]. Цистит – это неприятное заболевание, но он никогда не приводит к летальному исходу или необратимым изменениям в мочевом пузыре [2]. Типичными признаками цистита являются обременительные частые позывы к мочеиспусканию. У пациенток могут отмечаться также боль в нижней части живота, гематурия и неотложные позывы к мочеиспусканию. Кроме того, моча может быть мутной и иметь неприятный запах.

Escherichia coli – основной патоген, вызывающий цистит в 85% случаев внебольничных ИНМП и в 50% случаев внутрибольничных ИНМП. При инфекциях мочевого пузыря обычно применяют антибиотикотерапию [1, 3]. Если симптомы легкие, антибактериальное средство может быть назначено после получения результатов бактериологического посева мочи.

У мужчин с нормальным строением мочевыводящих путей ИНМП возникают редко [4]. Что же касается женщин, у одной трети женщин младше 24 лет в течение жизни отмечался хотя бы один эпизод ИНМП, требующий применения антибиотикотерапии. Примерно половина женщин в течение жизни хотя бы раз страдали циститом, из них более чем у половины отмечались один-два рецидива. В большинстве случаев рецидивные эпизоды возникают в результате полового контакта, а также могут быть связаны с применением спермицидов, но в некоторых случаях исходные причины неизвестны. Рецидивные эпизоды можно предотвратить путем профилактического применения антибиотиков, хотя при этом существует риск развития резистентности [5, 6].

Лекарственные препараты растительного происхождения можно применять для предотвращения развития антибиотикорезистентности, в частности, при долговременной профилактике эпизодов рецидивирующего цистита. Одним из препаратов растительного происхождения для профилактики рецидивных эпизодов ИМП является Канефрон^® Н («Бионорика СЕ» [Bionorica, SE], Германия). Это фиксированная комбинация лекарственных растительных компонентов (травы золототысячника, корня любистка лекарственного и листьев розмарина), действующих против инфекции и воспаления в мочевыводящих путях.

Препарат in vitro оказывает бактерицидное и бактериостатическое действие на различные уропатогены, ингибирует адгезию бактерий к уротелию, улучшает уродинамику и подавляет воспалительные реакции [7, 8]. Улучшения в уродинамике связаны с легким диурезом [9] и снятием спазмов [10].

Канефрон^® Н продемонстрировал высокую эффективность при профилактике хронических/рецидивирующих инфекций и воспалительных патологий мочевыводящих путей [10]). Авторы представляют первое рандомизированное долговременное исследование применения Канефрона^® Н для профилактики рецидивных эпизодов цистита у женщин детородного возраста.

Методы

Целью исследования было изучить действие препарата растительного происхождения Канефрон^® Н на клиническое течение острого рецидивирующего цистита, вызванного E. Coli, у женщин детородного возраста.

В ходе открытого рандомизированного контролируемого исследования стандартная терапия фторхинолонами (офлоксацин), применяемая в контрольной группе, сравнивалась с применением стандартной терапии в  сочетании с Канефроном^® Н.

В исследовании участвовали 90 женщин в возрасте от 18 до 45 лет. У всех пациенток был диагностирован острый рецидивирующий цистит, вызванный E. coli (частота эпизодов составляла один-два раза каждые 6 месяцев или 3 раза в год). Пациентки проходили обследование и лечение в Государственном учреждении «Институт урологии НАМН Украины».

Исследование проводилось в соответствии с принципами Хельсинской декларации и было одобрено местным Комитетом по вопросам этики.

При включении в исследование применялись следующие методы обследования:

• биохимический анализ крови и общий анализ мочи;
• стандартный бакпосев мочи и тест на восприимчивость к антибактериальным препаратам;
• ультразвуковое исследование мочевого пузыря и почек;
• определение показателя тяжести симптомов ИНМП (см. табл. 1).

Пациентки не включались в исследование, если у них наблюдались:

• нарушение развития мочеполовой системы;
• внутриклеточные патогены, передающиеся половым путем, и патогены, не принадлежащие к E. coli;
• индивидуальная непереносимость компонентов Канефрона^® Н;
• камни, нарушающие уродинамику, коралловидный уролитиаз;
• сахарный диабет 1 или 2 типа;
• гематурия, хроническое заболевание почек и другие патологии мочевыделительной системы, способствующие повышению риска рецидива;
• общий показатель тяжести ИНМП по 3 основным симптомам £3 или ³9 баллов (см. табл. 1);
• связь цистита с половой активностью (посткоитальный цистит).

Пациенток случайным образом распределили в исследуемую группу (n=45) или в контрольную группу (n=45).

Пациентки обеих групп в течение 7 дней получали антибактериальную терапию (офлоксацин 200 мг/2 раза в сутки) по результатам посева мочи. Кроме того, им были даны общие рекомендации по профилактике цистита (употреблять достаточное количество жидкости, недопускать переохлаждения и т. д.).

В дополнение к стандартной терапии пациентки в исследуемой группе применяли Канефрон^® Н (2 таблетки три раза в день в течение 3 месяцев).

После первичного обследования все пациентки проходили контрольное обследование на 7-й день, а затем через 3, 6 и 12 месяцев; при возникновении рецидивного эпизода обследование проводилось безотлагательно. В каждый контрольный момент времени регистрировались следующие симптомы цистита: боль в мочевом пузыре, жжение и острая боль при мочеиспускании, неотложные позывы к мочеиспусканию и учащенное мочеиспускание маленькими порциями.

Пиурия контролировалась в течение 12 месяцев. При каждом обследовании проводился подсчет бактерий E. coli в культуре, рецидивы цистита регистрировались в течение периода последующего наблюдения, составлявшего 12 месяцев.

Критериями рецидивных эпизодов острого цистита были повторяющиеся симптомы ИНМП и положительный результат бакпосева мочи.

Чтобы не допустить искажения результатов из-за ошибок в технике забора мочи, образцы мочи для бакпосева при остром цистите отбирались с помощью катетера Нелатон Fr6. Через 3, 6 и 12 месяцев отбиралась средняя порция мочи без применения катетера.

Все результаты выражались в абсолютном значении и, при необходимости, в процентном отношении. Статистические сравнения проводились с применением t-критерия Стьюдента с двусторонним 95% доверительным интервалом (95% ДИ), p £0,05.

Результаты

Частота основных симптомов цистита (боль в мочевом пузыре, жжение и острая боль при мочеиспускании; неотложные позывы к мочеиспусканию; учащенное мочеиспускание маленькими порциями) в целом не отличалась в исследуемой и в контрольной группах (табл. 2), что подтверждает сопоставимость групп. Через 7 дней лечения в обеих группах улучшились все четыре симптома, хотя наблюдалась тенденция к более значительному улучшению в исследуемой группе, чем в контрольной. Единственная статистически значимая разница между двумя группами отмечалась в отношении неотложных позывов к мочеиспусканию.

Пиурия (6 и более лейкоцитов в поле видимости микроскопа) изначально наблюдалась у всех пациенток в обеих группах. В период последующего наблюдения пиурия чаще отмечалась в контрольной группе, чем в исследуемой (см. рис. 1). Эта разница была статистически значимой через 3 месяца (31,1% по сравнению с 6,7%, p £0,05), через 6 месяцев (31,1 % по сравнению с 6,6%, p £0,05) и через 12 месяцев (31,1% по сравнению с 4,4%, p £0,05). Каждые 3 месяца разница между группами оставалась неизменной.

Результаты посева на Escherichia coli анализировались отдельно при наличии бактериурии (титр E. Coli ³10³ КОЕ/мл) и при отсутствии бактериурии.

Изначально бактериурия наблюдалась у всех пациенток в обеих группах (100%). В период последующего наблюдения количество пациенток с бактериурией было стабильно более низким в исследуемой группе, чем в контрольной. Эта разница была статистически значимой через 3 месяца и через 12 месяцев (табл. 3).

Частота рецидивных эпизодов острого неосложненного цистита была стабильно более низкой в исследуемой группе, чем в контрольной (см. рис. 2). Эта разница была статистически значимой через 6 месяцев (8,9 % по сравнению с 17,8%) и через 12 месяцев (15,5% по сравнению с 35,5%).

В течение 12 месяцев средний показатель тяжести симптомов ИНМП при рецидивных эпизодах цистита составлял 6 баллов в контрольной группе и 3 балла в исследуемой группе.

Комментарий

Данное рандомизированное контролируемое исследование было проведено с участием женщин детородного возраста, страдающих рецидивирующим циститом с острыми эпизодами. Пациентки в исследуемой группе получали такую же терапию, как пациентки в контрольной группе, но дополнительно принимали препарат растительного происхождения Канефрон^® Н (2 таблетки три раза в день в течение 3 месяцев).

В течение первых 7 дней лечения симптомы цистита улучшились в обеих группах. Наблюдалась тенденция к лучшим результатам в исследуемой группе, чем в контрольной, но разница была статистически значимой только относительно неотложных позывов к мочеиспусканию (4,44% по сравнению с 11,1%).

Через 3, 6 и 12 месяцев после завершения антибиотикотерапии пиурия была значительно менее выраженной в исследуемой группе (рис. 1). В этот период более низким был также показатель наличия бактериурии (табл. 3).

Наконец, в исследуемой группе отмечалась более низкая частота рецидивных эпизодов острого цистита через 6 и 12 месяцев (рис. 2).

В течение 12 месяцев средний показатель тяжести симптомов ИНМП при рецидивных эпизодах цистита составлял 6 баллов в контрольной группе и 3 балла в исследуемой группе. Это может свидетельствовать о том, что тяжесть рецидивов в исследуемой группе была менее выраженной, чем в контрольной.

Эти эффекты могут быть связаны с фармакологической активностью Канефрона^® Н, в том числе с его диуретическим, спазмолитическим, противовоспалительным, антибактериальным и нефропротективным действием [10]. Учитывая вариабельность хемотипов лекарственных растений и методов производства препаратов растительного происхождения, важно отметить, что Канефрон^® Н представляет собой фиксированную комбинацию стандартных лекарственных растительных компонентов (травы золототысячника, корня любистка и листьев розмарина), где особое внимание уделяется вопросу стандартизации и воспроизводимости ингредиентов.

Сложнее объяснить разницу показателей между группами через 6 и 12 месяцев после лечения, когда пациентки больше не принимали Канефрон^® Н.

Можно предположить, что физиологический эффект, оказываемый Канефроном^® Н (напр., уменьшение воспаления) длится дольше, чем немедленное действие компонентов препарата растительного происхождения.

В любом случае, снижение частоты рецидивных эпизодов цистита можно объяснить стойкими положительными изменениями в мочевыводящих путях и, возможно, изменением характера связи между микро- и макроорганизмами. Этот вопрос подлежит изучению в дальнейших фармакокинетических исследованиях.

К ограничениям данного исследования относятся отсутствие маскировки данных для пациенток и врача в ходе всего исследования, отсутствие характеризации отдельных компонентов препарата растительного происхождения и отсутствие более глубоких исследований урологической функции.

Заключение

Применение препарата растительного происхождения Канефрон^® Н женщинам детородного возраста, страдающим острым рецидивирующим циститом, может снизить частоту рецидивных эпизодов, а также бактериурии и пиурии. Для обобщения результатов необходимы дополнительные исследования, в том числе долговременные исследования и исследования с участием женщин более старшего возраста.

Имеющиеся данные свидетельствуют, что Канефрон^® Н представляет собой инновационное эффективное средство для лечения рецидивирующего цистита. Благодаря сложному составу Канефрона^® Н риск развития резистентности бактерий может быть более низким, чем при применении антибиотикотерапии для лечения того же заболевания. Эту возможность также следует изучить.

Полный список использованной авторами литературы находится в редакции.

Адреса для корреспонденции: sobodash@ukr.net; maxsabadash@i.ua