Беременность, особенно первая, вызывает у женщины море эмоций. Нередко наряду с радостными переживаниями возникают тревоги и страхи. Порой они вызваны стереотипами о вынашивании ребенка либо неосведомленностью будущей матери и ее близких о нормальных процессах, изменениях и ощущениях в период многомесячного ожидания. Однако, к сожалению, вынашивание малыша далеко не всегда проходит безоблачно: в 20% случаев беременность осложняется угрозой самопроизвольного прерывания. Причиной могут стать генетические, эндокринные, иммунные факторы; заболевания, передающиеся половым путем, врожденные аномалии развития половых органов, доброкачественные опухоли матки.

 Основные критерии для постановки диагноза «угроза прерывания беременности» (УПБ) общеизвестны: кровотечение из половых путей в первые 20 нед. беременности; выделения любой интенсивности – от мажущих до массивной кровопотери; боль внизу живота. Клиника УПБ знакома всем без исключения практикующим врачам-гинекологам. Напуганная и растерянная женщина хочет надеяться на чудо, но уже не находит сил верить в него… Однако УЗИ показывает, что плод жив! Чтобы помочь сохранить эту зарождающуюся жизнь, так нуждающуюся в нашей защите, нужно понимать причины возникшей угрозы. Кто осведомлен, тот вооружен!

 Сбой природной программы

Согласно данным научных исследований, наиболее частой причиной прерывания беременности в ранних сроках является прогестероновая недостаточность.

Известно, что прогестерон во время беременности вырабатывается желтым телом и плацентой. Соответственно, основные причины привычного и спонтанного невынашивания – недостаточность желтого тела и нарушение маточно-плацентарного кровотока (плацентарная недостаточность).

В этих случаях снижается продукция NО, спазмируются сосуды развивающейся системы «мать–плацента–плод, из-за чего нарушается циркуляция крови. Так уже с ранних сроков гестации развивается первичная плацентарная дисфункция, в результате чего в какой-то момент беременность оказывается под угрозой – мы наблюдаем клинические признаки угрожающего самопроизвольного аборта. Решением данной проблемы является использование в лечении прогестинов – без них уже невозможно представить практику современного врача акушера-гинеколога, гинеколога-эндокринолога, репродуктолога.

 

Не навреди

Современный врач имеет большой выбор препаратов, обладающих прогестагенным действием, но различающихся как особенностями биологических эффектов, так и химической структурой. Спектр прогестагенов, применяющихся в клинической практике, на сегодня широк, и врачу крайне необходимо уметь разбираться в нем. На данный момент многообразие прогестагенов включает в себя препараты, сходные по структуре с природными, синтетические и полусинтетические препараты. Возможность минимизировать нежелательное воздействие прогестагенов на весь организм при достижении максимального эффекта в случае лечения привычного и спонтанного невынашивания зависит от оптимальной дозы и режима введения в каждом конкретном случае.

Однако первый вопрос – правильный выбор препарата. Как выбрать именно то лекарственное средство, которое обеспечит своевременную и безопасную для здоровья пациентки терапию?

 

Многообразие: друг или враг?

Натуральный прогестерон выпускается в форме мазей, гелей и инъекций для парентерального применения и в форме капсул для перорального и интравагинального применения. Современные технологии получения препаратов натурального и полусинтетического прогестерона подразумевают экстракцию из сырья животного происхождения либо извлечение из растительного сырья (ямс, соя, батат и др.) с последующей фармацевтической «доработкой». Синтетический прогестерон, соответственно, получают с помощью достижений фармацевтики и биохимии. При этом, независимо от особенности технологии производств, главным остается степень очистки, физико-химические, биофармацевтические свойства, а также селективность – способность воздействовать исключительно на рецепторы прогестерона.

При выборе лучшего препарата врач-профессионал должен опираться на информацию, полученную при исследовании препаратов данной группы, чтобы выбрать «работающий» препарат, при этом также проверенно обезопасить пациентку, обеспечив ей благополучное развитие беременности и роды в срок.

 

О чем говорит наука

Клинические исследования последних лет дают нам четкое представление о том, как действуют те или иные гестагенные препараты.

Позитивное влияние дидрогестерона на маточно-плацентарный кровоток при привычном невынашивании и угрозе аборта было доказано в нескольких исследованиях: Chakravarty (2012), Divakova (2014), Ghosh (2014).

В исследовании Kumar (2014) было изучено влияние дидрогестерона на исход беременности при введении его в ранних сроках в случаях привычного невынашивания (ПН). Пациентки с ПН получали в терапию дидрогестероном (20 мг/сутки). Результаты доказали следующие преимущества перорального дидрогестерона:

  • Используемая доза была существенно ниже, чем у препаратов прогестерона. Это возможно благодаря тому, что основной метаболит – дигидродидрогестерон – обладает более высокой прогестагенной активностью, чем прогестерон (в 20 раз). Это позволило избежать значительной стероидной нагрузки на печень (микронизированный прогестерон с пероральным путем введения удобен в применении, однако из-за метаболизмав печени вызывает побочные эффекты и нежелательные явления (тошнота, головная боль, сонливость).
  • Дидрогестерон обладает длительным и стабильным эффектом (время полужизни составляет 5–7 часов).
  • Биодоступность перорального дидрогестерона составляет 28%, тогда как для вагинального прогестерона — всего 4–8%, а перорального микронизированного прогестерона — <5%.
  • В процессе метаболизма дидрогестерон не подвергается ароматизации, в связи с чем не проявляет эстрогенные свойства и не подвергается гидроксилированию, что обуславливает отсутствие андрогенных свойств.

Результатами данного исследования обосновано применение дидрогестерона при ПН для улучшения исходов беременности. Препарат показал большую разницу при невынашивании в сравнении с плацебо (показатели при невынашивании: 6,9% — дидрогестерон; 16,8% — плацебо), а также тенденцию к снижению преждевременных родов (срок родов: 38,0±2,0 нед. – дидрогестерон; 37,2±2,4 нед. – плацебо).

Очевидно, что данные, полученные в результате этого исследования, обеспечивают уверенность в применении дидрогестерона по сравнению с вагинальным и микронизированным пероральным прогестероном, т. к. по результатам исследования PROMISE (2015) микронизированный вагинальный прогестерон даже в дозе 800 мг/сут. не показал преимуществ в терапии невынашивания в сравнении с плацебо. Показатели живорождения: 65,8% (262/398) – вагинальный прогестерон; 63,3% (271/428) – плацебо.

 

Почему именно Дуфастон®?

Дидрогестерон (Дуфастон®) – это соединение натуральной природной заботы и уникальных химических свойств в одном препарате. В производстве Дуфастона используется только проверенное натуральное сырье – дикий ямс.

Обработка УФ-лучами обеспечивает усиление прогестагенного эффекта – именно эта инновационная технология увеличивает биодоступность и аффинность препарата к прогестероновым рецепторам.

Так, благодаря обработке сырья УФ-лучами, дидрогестерон (Дуфастон®)обладает самой высокой среди всех прогестинов, разрешенных при беременности, селективностью в отношении прогестероновых рецепторов, что повышает эффективность препарата – особенно у пациенток, имеющих на момент проведения лечения сниженную чувствительность прогестероновых рецепторов. Высокая селективность дидрогестерона делает этот препарат самым безопасным среди всех гестагенных препаратов. Отсутствие связи у дидрогестерона с рецепторами других типов (андрогеновыми, глюкокортикоидными и минералокортикоидными) обуславливает отсутствие у этого препарата целой группы нежелательных реакций. Эти реакции, такие как тошнота, кожный зуд, головная боль, хорошо знакомы как врачам, так и пациенткам, и, очевидно, ограничивают применение других препаратов гестагенной группы.

Наличие иммуномодулирующего эффекта – еще одно важное свойство дидрогестерона. В многочисленных исследованиях было показано, что его влияние налаживает иммунные взаимоотношения «эндометрий–эмбрион» и способствует выделению большого количества факторов роста, необходимых для физиологического развития беременности. Ранние потери беременности в большинстве наблюдений являются иммунообусловленными, поэтому применение дидрогестерона не только оправданно, но крайне необходимо как компонент терапии при УПБ.

 

Необходимый для зарождающейся жизни

Вся жизнь на нашей планете, во всех ее формах и проявлениях, строго подчиняется непоколебимым, тщательно «выверенным» в ходе эволюции законам.

Ежесекундно в каждой клетке человеческого организма протекают каскады биохимических, биофизических и энергетических процессов – и все это в тесной зависимости от ряда гомеостатических констант, а также параметров с очень узкими «коридорами» референтных значений. Это такие общеизвестные показатели как уровень ph внутренней среды организма, концентрация в крови глюкозы, скорость оседания эритроцитов, показатели буферных систем крови и многое другое... Здесь даже незначительное отклонение от нормы может поставить под угрозу не только состояние здоровья, но и жизнь человека. Общеизвестно, что одной из самых определяющих и показательных констант в организме является концентрация кислорода в крови…

Беременность также по праву можно считать целостной гомеостатической системой, характеризующейся сложнейшими взаимодействиями в диаде «мать-эмбрион». А одной из важнейших констант здесь является необходимый согласно законам природы уровень прогестерона. Возвращаясь к началу статьи, повторим, что при беременности, протекающей на фоне дефицита собственного прогестерона, женщины бывают готовы на все, чтобы выносить и родить своего малыша. Радует, что современные врачи имеют сегодня знания, диагностические возможности и лекарственные препараты, которые позволяют оказывать помощь в случае сбоев естественных сценариев развития беременности. Один из таких препаратов, Дуфастон® – это доказанно эффективная и безопасная терапия, так же необходимая в случае предотвращения привычной и спонтанной потери беременности с ранних сроков на фоне прогестероновой недостаточности, как кислород – для жизни в целом.