Толерантность (от лат. tolerantia  — терпение, терпеливость, принятие, добровольное перенесение страданий) — социологический термин, обозначающий терпимость к иному мировоззрению, образу жизни, поведению и обычаям.

Иммунологическая толерантность — состояние организма, при котором иммунная система устойчиво воспринимает чужеродный антиген как собственный, и не отвечает на него.

(Википедия)

  Для продолжения темы использования фетальных клеток в реге­неративной медицине необходимо вспомнить об иммунологической толе­рантности.

Я бы добавил в ее определение, приведенное выше, «функционально полноценная иммунная система», так как трансплантированные чужеродные органы приживаются и работают в организме реципиента, как свои собственные, но на фоне угнетения иммунной системы иммунодепрессивными препаратами.

В этом случае толерантности как таковой, нет, есть блокада клеточного звена трансплантационного иммунитета. Это крайне важно понимать, так как фетальные клетки, используемые в регенеративной медицине, всегда чужеродные! А это значит, что они неизбежно отторгаются, и длительного существенного лечебного эффекта дать не могут.

Отторжение органа достаточно легко контролировать, как и потерю его функциональной активности. Но при трансплантации стволовых клеток реакция отторжения трансплантата протекает абсолютно незаметно, без каких-либо внешних признаков, кроме одного – отсутствия позитивного клинического результата от их введения.

Как много было восторга от первых результатов лечения болезни Паркинсона и рассеянного склероза с помощью фетальных дофаминергических нейронов и олигодендроцитов! Пациенты вставали из кресел-каталок, самостоятельно ходили и даже ездили на велосипеде! Шесть месяцев…

А после этого срока неизбежно наступала катастрофа отторжения пересаженных клеток, да еще и с коллатеральным повреждением окружающей «здоровой» нервной ткани. Клинически это проявлялось в резком ухудшении состояния пациента, вплоть до полной утраты мышечной функции.

Все спекуляции на тему об якобы неиммуногенности фетальных клеток, по той причине, что на их поверхности очень мало молекул, определяющих иммунологическую чужеродность (HLA-молекулы главного комплекса гистосовместимости), оказались несостоятельными. И в дальнейшем, в процессе лечения тех заболеваний, при которых быстрое нарастание тяжести заболевания после клеточной терапии легко манифестирует (почечная недостаточность, цирроз печени, спинальная травма, пигментная дистрофия сетчатки, сахарный диабет 1 типа), факт отторжения аллогенных стволовых клеток был неоднократно подтвержден. Трансплантация аллогенных стволовых клеток, в том числе и фетальных, вернулась к состоянию начала трансплантации органов, которые тогда, при пересадках до разработки иммуносупрессантов, неизбежно отторгались…

Так какой же выход из данной ситуации?

Есть два пути решения проблемы отторжения клеточного трансплантата. Первый, и хорошо уже известный в трансплантации органов, заключается в применении препаратов, угнетающих функцию иммунной системы.

Сегодня в этой области наиболее активно работают шведы, в частности, профессор Патрик Брюндин, группа которого оптимизирует схемы фармакологической иммунодепрессии при лечении аллогенными стволовыми клетками пациентов с болезнью Паркинсона. Успехи есть, но вместе с улучшением состояния больного приходят и осложнения, связанные с угнетением функции иммунной системы…

Второй путь – это индукция централь­ной иммунологической толерантности, о которой мы сообщали еще в 2003 году.

Суть данного подхода заключается в том, что введенные в больших дозах фетальные клетки индуцируют толерантность к самим себе, приживаясь в центральных органах иммунной системы (тимус, костный мозг), что обеспечивает их участие в механизмах формирования иммунологической толерантности в организме реципиента (Kukharchuk O. L. “Method of mammal’s organism antigenic ho­meostasis control system reinstallation by technology of Kukharchuk–Radchenko–Sirman”. Patent for Ukraine Invention № UA 72310. Bull. №2. – 2005 / V. V. Radchenko, V. M. Sirman).

Не вдаваясь в научные подробности, приведу иллюстрацию наших экспериментов на лабораторных животных (Фото 1, 2).

На фотографиях достаточно хорошо видно, что аллогенная селезенка под «прикрытием» больших доз фетальных стволовых/прогениторных клеток прорастает сосудами и приживается в сальнике белой крысы, тогда как в контроле видна мощнейшая реакция отторжения с полным разрушением трансплантата...

Сегодня мы успешно используем эту технологию для лечения больных. А тогда, в 2003 году, за это открытие научный бомонд Украины обвинял нас во всех смертных грехах…

Кто-то еще использует такой подход для предупреждения отторжения трансплантата? Да, и с большим успехом! Группа ученых под руководством профессоров Татсуо Каваи и Бенедикта Косими (США) делает то же самое для пациентов с пересаженными почками… (Kawai T. et al. Long-Term Results in Recipients of Combined HLA-Mis­matched Kidney and Bone Marrow Transplantation Without Maintenance Immunosuppression. American Journal of Transplantation 2014; 14: 1599–1611). Только вместо фетальных клеток они используют стволовые клетки костного мозга, взятого у донора почки, – для индукции центральной иммунологической толерантности к пересаженному органу.

Больные, которым трансплантировали почки по этой технологии, живут без применения дорогостоящих и небезопасных иммунодепрессантов уже более 10 лет (Фото 3).