Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) и грипп  – самые частые инфекционные патологии детского возраста [1]. Следует отметить, что у детей ежегодно регистрируют до 65–70 тысяч случаев ОРВИ на 100 000 детского населения, что в 2,7–3,2 раза превышает значения аналогичных показателей во взрослой популяции. При этом у детей ОРВИ значительно преобладают не только среди инфекционных заболеваний (почти 90%), но и в структуре всей впервые зарегистрированной патологии (более 60 [2, 3]). Каждый год в Украине болеют гриппом и другими ОРВИ от 10 до 25% населения [4].

Наиболее часто ОРВИ регистрируют у детей, посещающих дошкольные учреждения, особенно в ясельных группах и в первый их год пребывания в коллективе [5, 6]. <...> Среди причин наиболее значимыми следует считать возрастные особенности иммунитета (второй, третий критические периоды иммуногенеза), отсутствие иммунологического опыта по отношению к большинству респираторных вирусов, эпидемиологические предпосылки (расширение контактов, частые «заносы» инфекции в коллектив из-за несоблюдения режимных мероприятий, высокая контагиозность возбудителей), психоэмоциональный стресс, обусловленный вхождением в детский коллектив и др. [7, 8]. В дальнейшем, большинство детей адаптируются, их иммунитет «набирается опыта» и уже через 12–24 мес. от начала посещения детского дошкольного учреждения (ДДУ) они переходят в разряд эпизодически болеющих [7]. Однако следует отметить, что некоторые (18–23%) продолжают часто болеть ОРВИ и в последующие годы пребывания в ДДУ, формируя группу часто болеющих детей (ЧБД) или детей с повторными эпизодами респираторных инфекций [5–8]. У детей раннего возраста, кроме более высокого уровня заболеваемости, значительно чаще встречаются тяжелые формы ОРВИ, также имеется высокий риск развития осложнений.

Целью терапии ОРВИ является предотвращение воспалительного процесса на ранних стадиях. Зная основные закономерности механизмов иммунитета, можно сделать предположение о том, что применение интерферонов является одним из наиболее перспективных направлений для лечения и профилактики ОРВИ и представляет собой своеобразный пусковой механизм, способный активизировать как локальные защитные барьеры слизистой, так и системные гуморальные и клеточные реакции [27].

Интерфероны – эндогенные белковые молекулы, синтезирующиеся иммунокомпетентными клетками в ответ на проникновение чужеродного агента. Интерферон видоспецифичен и активен относительно многих вирусов. ИФН стимулирует продукцию в клетках специального белка (антивирусного глобулина), тормозящего вирусную репликацию путем вмешательства в трансляцию вирусной мРНК в рибосомах, препятствуя синтезу вирусспецифического протеина. В результате воздействия ИФН в клетках организма синтезируются ферменты, которые тормозят образование вирусных белков и разрушают вирусные РНК. Они также стимулируют экспрессию антигенов I и II классов главного комплекса гистосовместимости, что изменяет топографию клеточной мембраны, препятствует прикреплению вирусов к клеточной оболочке и нарушает их проникновение внутрь клеток [16, 17, 18]. Активизируя цитотоксическую активность Т-лимфоцитов, ИФН стимулируют лизис клеток, инфицированных вирусами. ИФН препятствуют вирусному инфицированию, а также подавляют репродукцию вирусов на стадии синтеза специфических белков [18, 19].

Среди препаратов ИФН выделяют природные (ИФН человеческий лейкоцитарный) и рекомбинантные ИФН [16]. При этом в последние годы для лечения и профилактики ОРВИ все реже применяют человеческий лейкоцитарный сухой ИФН и лейкинферон. В настоящее время предпочтение отдается рекомбинантным ИФН [20]. В педиатрической практике накоплен массивный опыт по использованию рекомбинантного ИФНa-2b [20, 21, 22, 23]. Наибольший терапевтический эффект от препаратов ИФН при лечении ОРВИ достигается в тех случаях, когда этиология носит вирусную или вирусно-бактериальную природу, а лечение начинается с первых часов заболевания [22, 23]. Включение препаратов ИФН в комплексную терапию ОРВИ позволяет не только существенно уменьшить выраженность воспалительных процессов и продолжительность заболевания, но и снижает в целом риск развития осложнений [14, 16, 23]. Назначение рекомбинантного человеческого ИФН ректально в первые дни заболевания ОРВИ снижает длительность лихорадки, выраженность катаральных симптомов, способствует элиминации вируса, увеличивает количество Т-лимфоцитов (в частности, CD4+) [21, 22, 23].

На рынке Украины появился препарат рекомбинантного ИФНa-2b в лекарственной форме суппозиториев – Генферон Лайт ИБ (ЗАО «БИОКАД», Россия).

Препарат Генферон Лайт ИБ в форме суппозиториев представляет собой эффективное и безопасное (см. краткую инструкцию в макете) средство для профилактики ОРВИ на ранних стадиях и патогенетического воздействия на инфекционный процесс в случае развития заболевания. Помимо рекомбинантного человеческого ИФНa–2b, в состав Генферона Лайт ИБ входит аминокислота таурин, обладающая цитопротекторным, антиоксидантным, противовоспалительным эффектами [24]. Генферон Лайт ИБ, содержащий низкую дозу ИФН (125 000 МЕ), хорошо переносится больными при рекомендуемом режиме дозирования [21, 24].

Основанием для принятия решения о возможности применения того или иного лекарственного средства у детей могут служить лишь данные полноценных клинических испытаний, проведенных в соответствии с международными стандартами (Good Clinical Practice, International Conference on Harmonization, Хельсинкской декларацией 1964 г. и др.). Современные достижения в области доказательной медицины свидетельствуют о том, что наиболее убедительными с точки зрения достоверности являются сравнительные клинические испытания, в качестве компаратора в которых используется плацебо или близкий (равный) по эффективности препарат сравнения. Такие исследования были проведены в отношении препарата Генферон Лайт ИБ [20, 21, 22, 23]. В период 2009–2011 гг. проф. А. В. Гореловым и соавторами были проведены два сравнительных клинических исследования эффективности и безопасности препаратов Генферон Лайт и Виферон в терапии ОРВИ у детей различных возрастных групп (в первом исследовании принимали участие дети от 2 до 7 лет, во втором — дети от 6 месяцев до 3 лет) [20–23]. В общей сложности в оба исследования было включено 200 человек, а их базами стали ЦНИИ эпидемиологии Роспотребнадзора (главный исследователь — д. мед. н., проф. А. В. Горелов), МОНИКИ им. В. Ф. Владимирского (главный исследователь — д. мед. н., проф. Л. В. Феклисова), МНИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г. Н. Габричевского (главный исследователь — д. мед. н., проф. Н. М. Грачева) и НИИ гриппа (главный исследователь — д. мед. н., проф. В. П. Дриневский). [Опубликовано: «Педиатрическая фармакология» №5/ ТОМ 9, 2011 г.; «Научно – практический журнал Российского общества инфекционистов «Инфекционные болезни» №3, 2009 г.].

В исследовании у детей грудного и раннего детского возраста (6–36 месяцев), с целью создания равнозначных групп была предусмотрена рандомизация в соотношении 1:1 – пациенты основной группы получали препарат Генферон Лайт ИБ ректально в дозе 125 000 МЕ 2 раза в сутки в течение 5 дней параллельно симптоматической терапии, пациенты группы сравнения — Виферон ректально 150 000 МЕ по аналогичной схеме. Динамическое наблюдение за больными позволило выявить положительную динамику купирования основных симптомов ОРВИ как в группе препарата Генферон Лайт ИБ, так и в группе, применявшей препарат Виферон. Исследователями была отмечена более высокая эффективность препарата Генферон Лайт ИБ в отношении отдельных проявлений ОРВИ – скорости купирования симптомов заложенности носа, ринореи и скорости исчезновения катаральных изменений в ротоглотке (гиперемия задней стенки глотки и отечность миндалин) [20, 21, 22, 23].

 

Цель работы

Изучение эффективности и переносимости препарата Генферон Лайт ИБ суппозитории ректальные (ЗАО «БИОКАД», Россия) для лечения и профилактики ОРВИ у детей с повторными эпизодами респираторных инфекций. 

 

Материалы и методы исследования

Под наблюдением находилось 60 детей в возрасте от 3 мес. до 7 лет с ОРВИ, в анамнезе у которых имели место повторные эпизоды респираторных инфекций. Пациенты были разделены на 2 группы по 30 детей в каждой. Дети первой группы получали лечение в виде стандартной терапии согласно Протоколам диагностики и лечения инфекционных заболеваний у детей (Приказ МЗУ от 09.07.2004 г. №354) в виде дезинтоксикационной терапии, жаропонижающих средств, элиминацонной терапии солевым раствором в полости носа и глотки, деконгенстантов в нос в течение 2–3 дней, орошения местными антисептиками и полоскания горла, симптоматической и антибактериальной терапии. В течение последующего месяца дети этой группы никаких препаратов для профилактики ОРВИ не получали. Вторую группу составили дети, которые вместе со стандартным лечением ОРВИ дополнительно получали препарат Генферон Лайт ИБ. Препарат использовался в виде суппозиториев ректальных в дозировке 125 000 МЕ по 1 свече ректально дважды в день в течение 10 дней с лечебной целью; в дальнейшем с профилактической целью – по 1 суппозиторию в дозе 125 000 МЕ 1 раз на ночь через день в течение 3-х недель. Продолжительность лечебного курса – 10 дней, профилактического курса – 3 недели. Лечебную эффективность и переносимость препарата Генферон Лайт ИБ оценивали в течение 10 дней клинико-лабораторного наблюдения. Оценку профилактического использования препарата Генферон Лайт ИБ проводили в течение 3 месяцев наблюдения. Статистическая обработка результатов исследования выполнялась на компьютерах серии Pentium, с использованием пакета прикладных программ Statistica 6,0 и Microsoft Excel for  Windows NT 4,0 [25].

 

Результаты работы и их обсуждение

В клинике детских инфекционных болезней НМУ им. А. А. Богомольца в зимне-весенний период 2013–2014 гг. проведено открытое сравнительное рандомизированное исследование применения Генферона Лайт ИБ в комплексной терапии и профилактике повторных ОРВИ у детей, имеющих повторные эпизоды респираторных инфекций, в возрасте от 3 мес. до 7 лет. Под наблюдением находилось 60 детей с ОРВИ, которые были госпитализированы в Киевскую городскую детскую клиническую инфекционную больницу по поводу ОРВИ и в последующем в течение 3-х месяцев находились под наблюдением. В анамнезе все обследованные дети имели от 2 до 10 эпизодов респираторных инфекций, длительностью 7–18 дней за последних полгода.

Этиологическая расшифровка ОРВИ проводилась путем исследования смыва из носоглотки. В 31% случаев выявлены антигены вирусы гриппа А (H1N1), в 20% – вируса гриппа В, в 14,5% – аденовируса, в 12,3% – вируса парагриппа, в 11,5% – риновируса, в 10,7% – респираторно-синцитиального вируса. В одной трети случаев диагностирована микст-инфекция двумя и более видами возбудителей.

В процессе динамического наблюдения проводилось исследование общего анализа крови, общего анализа мочи, у детей с тяжелыми формами ОРВИ – биохимическое исследование крови (протеинограмма, коагулограмма, печеночные пробы). Лабораторный мониторинг состояния функции иммунной системы (содержание уровня ИФН-a, ИФН-g в сыворотке крови) осуществлялся при госпитализации, на 5 и 10 дни от начала терапии. При профилактическом приеме препарата Генферон Лайт ИБ – на 30, 60, 90 дни от начала приема препарата. Уровень ИФН-a и ИФН-g в сыворотке крови определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа с использованием стандартных систем производства ООО «Цитокин» (СПб) в лаборатории патофизиологии и иммунологии Института отоларингологии имени А. С. Коломийченка НАМН Украины (зав. лаборатории, д. мед. н., проф. О. Ф. Мельников). Группу сравнения для определения уровня ИФН в сыворотке крови составили 25 практически здоровых детей в возрасте от 1 до 7 лет.

Среди обследованных детей первого года жизни было 14,2%, 1–3 года – 28,8%, 3–7 лет – 57,0%. Мальчиков было 51,1%, девочек – 48,9%. Среди заболевших среднетяжелая форма заболевания регистрировалась у 76,8% детей. У 23,2% обследованных детей отмечали тяжелую форму ОРВИ. Легкой формы заболевания среди обследуемых детей зарегистрировано не было. В первые два дня от начала заболевания было госпитализировано 43,3%, с 3 по 5 день – 47,5%, с 6 по 11 день – 9,2% больных. В среднем, пациенты были госпитализированы на 4-й день от начала заболевания. Среди всех госпитализированных в стационар преобладало неосложненное течение заболевания, которое регистрировалось у 66,7% случаев. У 33,3% пациентов встречались осложнения. Среди осложнений ОРВИ имели место токсическая энцефалопатия (50%), средний отит (20%), бронхит (20%), пневмония (10%).

Эффективность применения Генферона Лайт ИБ оценивалась путем сравнительного анализа данных клинико-лабораторных исследований больных в сформированных группах. Отдельно оценивалась лечебная эффективность и отдельно – профилактическая эффективность препарата. Данные клинического наблюдения за детьми представлены в табл. 1. 

Включение препарата Генферон Лайт ИБ в комплексную терапию респираторных инфекций у детей младшего возраста позволило достоверно сократить сроки развития основных клинических синдромов заболевания: интоксикационного – на 3,3 дня, лихорадки – на 2,8 дня, катарального – на 2–3 дня (ринита – на 2,7 дня, гиперемии слизистой оболочки ротоглотки – на 2,9 дня, кашля – на 1,9 дня) (p<0,05), что в итоге положительно сказалось и общей длительности стационарного лечения. При включении в комплексную терапию ОРВИ у детей младшего возраста препарата Генферон Лайт ИБ продолжительность стационарного лечения сократилась на 3,6 дня (p<0,05). Осложнения заболевания развились у 43,3% пациентов, получающих стандартную терапию, и у 23,3% детей, получавших Генферон Лайт ИБ (p>0,05). Бактериальные осложнения у детей, принимавших Генферон Лайт ИБ, не зарегистрированы. У детей этой группы регистрировали токсическую энцефалопатию (синдром нейротоксикоза) в виде гипертермического синдрома, фебрильных судорог, энцефалической реакции. У детей, получавших лишь стандартную терапию, во всех случаях имели место бактериальные осложнения – средний отит, бронхит, пневмония. У детей обеих групп антибактериальная терапия назначалась в 83,3% случаев. При стандартной терапии она назначалась у всех 100% пациентов, при использовании Генферона Лайт ИБ – в 66,7% (p<0,05).

Исследование уровня ИФН-a и ИФН-g  в сыворотке крови (рис. 1) показало достоверное увеличение на протяжении всего острого периода болезни у детей обоих групп уровня ИФН-a и особенно уровня ИФН-g. Уровень ИФН-a у обследованных детей 1 группы превышал референтное значение в 1,2 раза (33,5 пг/мл, в группе сравнения – 28 пг/мл), и у детей 2 группы (32,8 пг/мл, в группе сравнения – 28 пг/мл) (p<0,05). Уровень ИФН-g превышал референтное значение в 1-й группе пациентов 7,4 раза (145,6 пг/мл, в группе сравнения 20 пг/мл) и в 7,2 раза у больных 2-й группы (152,8 пг/мл, в группе сравнения 20 пг/мл) p <0,01 (рис. 1). 

Но при более детальном анализе выявилось, что не у всех детей с ОРВИ уровень ИФН-a в сыворотке крови был повышенным. Его значение превышало референтное значение у 52,8% больных, было ниже у 43,2% детей и находилось в пределах референтного значения у 4,0% пациентов (рис. 2). Показатель, который был ниже референтного значения, отмечался у всех детей с тяжелой формой заболевания и у пациентов с бактериальными осложнениями. Кроме того, в анамнезе у этих детей было более чем 4 эпизодов респираторных инфекций за полгода. Показатель, который пребывал на уровне референтного значения, отмечался у части детей со среднетяжелой формой заболевания без развития осложнений. Уровень ИФН-a выше референтного значения отмечался у всех детей с среднетяжелой формой заболевания без развития осложнений.

В группе часто болеющих детей при последующем наблюдении частота развития повторных эпизодов ОРВИ в группах регистрировалась в равном и относительно небольшом проценте случаев. Элиминация возбудителя ОРВИ к моменту окончания лечения регистрировалась у большинства пациентов в обеих группах без статистически достоверной разницы.

 

Выводы:

  1. Препарат Генферон Лайт ИБ обладает выраженной лечебной эффективностью при гриппе и других ОРВИ у детей.
  2. Использование препарата Генферон Лайт ИБ приводит к сокращению длительности ОРВИ у детей на 3,6 дня, продолжительности интоксикационного синдрома на 3,3 дня, катарального синдрома на 2,5 дня по сравнению с использованием только стандартной терапии без прямых противовирусных и иммуномодулирующих средств.
  3. При использовании Генферона Лайт ИБ снижалась частота развития осложнений на 20%, и на 33,3% – частота использования антибактериальных препаратов.

Полный список литературы

находится в редакции.